无菌室管理规范

洁净室应本着人员zui少、物品zui少、工作时间zui短的原则，每3平方米应不多于一个人，三楼百级粉碎间应控制在3人以内；一楼接粉室应控制在2人以内。
百级间不得裸手操作（特殊情况必须经工艺员批准）。
无菌操作间至少每15分钟应*消毒手部一次，要求在酒精中浸泡消毒不得低于30秒钟。
无菌室内动作幅度要小，走路慢而稳，不得坐在地上，不得倚靠在墙壁或门上，手不能乱摸东西（包括身体、面部、墙体地面等），当不可避免时要及时消毒。
操作过程中如果身体出汗较多应当及时更换无菌服和手套。
消毒液的配制方法浓度一定要准确，消毒手部时每盆可用10人次，操作间内每小时应当更换一次消手液。消毒房间时要根据消毒面积更换消毒液。
无菌衣、鞋的穿戴过程、方式及进出无菌室的流程要严格的培训执行，脱无菌衣要到脱内衣的房间放入脏衣容器内。
清场时要注意先上后下，先物后地，先内后外，之字型或单向擦拭，及时更换消毒液。
无菌室生产结束后每日应用臭氧消毒2小时。
洁净室的门、传递橱门、烘箱门不得同时对开，开关门动作要轻。
不得化妆，严禁带饰物和手表进入洁净区。
生产中出现异常或偏差（设备故障）时应马上上报工艺员，得到明确指示后方可继续生产。
无菌室内不得大声讲话及不必要的交谈。
灭菌或消毒后物品到使用的存放时限：消毒液24小时；无菌衣 24小时；瓶盘等直接接触药品的容、器具、管道、设备等  24小时。超过规定时限后应当及时消毒或更换。
清洗后物品到灭菌间隔时限：大瓶  72小时（洗后晾干用硫酸纸密封）；盘子及其它物品  24小时
所有物品进入无菌区必须严格消毒或灭菌。
 1、物品——消毒——紫外灯照射——消毒——使用      
2、物品——灭菌（双扉）——使用
十六、生产过程应有明确的时限：灌装  12小时；喷干  12小时；粉碎 2.5小时；进箱 2小时.超过时限应当停止生产或反馈。
十七、无菌室温度应当控制在20-24度以内，粉碎间湿度应在45%以下，关键区域风速应当在0.3米/秒以上 ，压差应当控制在10PA以上，尘埃粒子静态应当符合要求，沉降菌应当动态监测4小时并且每天对手部和无菌服、口罩等进行抽查（生产结束后），表面擦拭应当每天进行作为产品放行的依据。
十八、无菌室内直接与产品接触的物体、器具、设备管道等应每批生产结束后进行清洁灭菌，不便于灭菌的应清洁消毒并定期灭菌（至少每周一次）。
十九、丝光毛巾应当区分颜色使用，避免混淆。
      绿色：擦拭地面
      黄色：擦拭墙面
      蓝色：擦拭机台、消手
      粉色：擦拭与药液直接接触的物品。
二十、百级间操作时，人体、手部、面部等应当尽量避免直接暴露在产品或关键区域的正上方。

相关知识：
一、洁净室的清洁及消毒
1．洁净室的设计特点
Ø 表面光滑、易于清洁、*；
Ø 不同洁净度级别的房间有足够的压差：相邻房间》5Pa，对外界>10Pa
Ø 天花板密封；
Ø 100级区无地漏、其它区域地漏应液封；
Ø 设置更衣室；
Ø 更衣室安装过滤器；
Ø 更衣室的洁净度级别与别的房间相同；
Ø 门设计成连锁；
Ø HVAC系统有报警装置；
Ø 气流流型有效。
2、洁净室污染的来源
2.1污染物特性
活性尘埃、非活性尘埃的污染
2.1.1尘埃的特性
0~2μm ：漂浮在空气中
2~100μm ：随空气流动，降落缓慢
>100μm ：降落在表面上
2.2.4污染物的来源-工作人员
人员引起的污染占洁净室污染的80%；
生产工具和设备：15%；
洁净室本身和过滤器缺陷：5%；
身着工作服人员，剧烈活动
    10⁶ particles>0.1μm/second，
     2×10⁵/second for particles of 0.5μm
着装和行为合适粒子减少至10到100。
服装
皮肤
头发
嘴巴和鼻子
化妆品
咳嗽：700 000尘粒
喷嚏：1 400 000尘粒
1分钟交谈：15 000～20 000尘粒
Ø 来自皮肤的粒子
• 皮屑
         成年男性
                       10万～1000万粒子/分钟
                         10g/天
                         3.5kg/年
3、洁净室污染的控制
3.1污染的控制
3.1.1预防外来污染物的进入
空气过滤
正压
气锁

工作服
行为和姿势
设备和厂房的设计
清洁和消毒
3.2.1正压
保持房间正压
洁净室级别不同的相邻房间之间的静压差﹥5Pa
洁净室与室外大气的静压差﹥10Pa
空气由洁净级别较高的房间向较低的房间流动
3.2.2气锁
   2个功能
预防污染物的进入
人流、物流不破坏压差
3.2.3灭菌/净化
   灭菌种类
湿热灭菌
干热灭菌
射线
环氧乙烷
无菌过滤
3.2.4人员
3.2.4.1着装
保护药品不被人员的污染
无菌服，维护良好并正确穿戴
无破缝，无污迹
系好衣扣
无头发或衣服外漏
3.2.4.2  100 000级区的着装
盖住头发和胡须
10万级工作服
鞋或鞋套
3.2.4.3  10 000级区的着装
罩住头发和胡须
紧袖口高领工作衣、裤或连体工作服
鞋或鞋套
材料不产生尘粒
无私人衣服
3.2.4.4  100级区着装
兜帽
口罩
无尘灭菌手套
灭菌工作鞋
材料不脱落尘粒
无私人衣服
每次进入更换灭菌工作服
3.2.4.5更衣程序
换鞋
脱衣
洗手
戴帽
戴口罩
穿洁净工作服
镜前检查着装
洗手
戴工作手套
戴保护镜
消毒手套
进入洁净室
3.4.3行为和姿势
3.4.3.1在无菌区的工作
必需人员方可进入无菌区
不快速移动
避免不必要的移动
避免从层流区附近走过，至少离开1米
所有掉在地面上的物品均应认为已被污染
接触物品前应对手套消毒
不要触摸口罩
揉鼻子
去更衣室
揉鼻子
更换手套和口罩
不要坐着
不要靠住肘部
不要在层流下面的工作台上休息
休息时，站着
手臂顺着身体下垂
不要把双手放在臀部
休息时，坐着
双手放在膝盖上
不要交叉双手或双脚
必要时才讲话
不要通过气锁讲话
使用
搬运物料时，总是将手放在其底部；
搬运物料时总是放在腰部以上位置以减少污染；
总是戴上口罩以减少来自口腔的污染；
机械和设备的维修保养必须有规律地进行；
洁净室和洁净室内物品的清洁是很重要的；
操作人员必须始终保持其工作区清洁和整齐。
良好的行为很关键，记住：
穿着正确；
移动正确；
行动正确；
工作正确。
不正确的行为
不要因为不正确的着装而散播身体的粒子；
不要因为没有手套的手接触表面和物料而引起交叉污染；
不要在洁净室内脱去洁净室工作服；
不要用手指擦头发或身体其他部位；
不要在患感冒或其他疾病期间进洁净室工作；
不正确的行为
不要在洁净室吃、喝、抽烟或读报等；
不要在洁净室内戴首饰和手表；
不要在洁净室使用错误的擦布或清洁物料；
不要在洁净室快速地走、移动、转身；
不要从前面走进操作者并隔着工作台讲话；
不正确的行为
不要靠在工作台、产品或其他物料上；
不要把手、手臂和手肘放在工作台上休息；
不要搬运物料的顶部；
不要在工作台上滑动物品；
不要再使用掉在地上的工具和物品。
5、洁净室清洁三原则
洁净室清洁三原则
原则一：总是用灭菌的纯化水或注射用水和新鲜过滤得清洁剂：
所有过滤的清洁剂必须盛装在清洁并灭过菌的容器中，并正确贴签；
把预先过滤的清洁剂存放在洁净室中可减小污染的风险。
原则二：总是使用清洁的清洁工具和物料以避免将污染物带入洁净室：
不锈钢表面较好，塑料表面易划痕并滞留尘粒和微生物；
不要使用带木柄的清洁工具，因其易脱落尘粒；
毛刷易断且滞留微生物，不宜使用；
拖布和抹布应用与洁净室相适应并不易产生脱落纤维的物料制成；
抹布应粘附尘土和细菌，且只使用一次；
洁净室使用的真空吸尘器应安装HEPA过滤器并定期测试。
原则三：清洁过程中不得增加洁净室的污染物：
按照SOP要求，使用正确的清洁工具和物料，避免产生任何污染；
正确的清洁顺序；
正确的行为。
消毒剂的用途
抑制细菌
杀灭细菌
抑制真菌
杀灭真菌
杀灭病毒
杀灭芽孢
消毒剂的作用机理
破坏RNA/DNA：氯化物，过氧化氢，甲醛；
使蛋白质变性：乙醇，戊二醛，石炭酸；
裂解细菌细胞膜：季铵盐类(新洁尔灭)；
与酶结合：洗必泰。
杜灭芬:对真菌有作用,对芽孢不起作用.
常用的消毒剂（1）
消毒剂：能杀灭细菌芽孢和真菌孢子在内的各种微生物。
含氯或碘的消毒剂；
过氧化物：过氧化氢、过氧乙酸；
醛类：甲醛、戊二醛；
臭氧；
环氧乙烷。
常用的消毒剂（2）
中效消毒剂：可杀灭除细菌芽孢以外的各种微生物。
醇类：乙醇、异丙醇；
酚（石炭酸）。
低效消毒剂：指能杀灭一般细菌繁殖体、部分真菌和亲脂性病毒。
洗必泰；
新洁尔灭。
消毒剂选用
不锈钢表面：70%乙醇或异丙醇
手：70%乙醇或异丙醇、洗必泰
影响消毒效果的因素
微生物类型
固有的抗性
    无胞膜病毒
    芽孢
获得的抗性
    细胞膜的改变
微生物的数量：数量多，不易杀灭
有更多的有机物
蛋白凝聚
影响消毒效果的因素
干扰物质
蛋白质和脏物：活性氯、洗必泰、乙醇、醛类和季铵类；
肥皂：洗必泰、季铵类；
硬水：季铵类、碘化物。
影响消毒效果的因素
PH：
许多消毒剂在一定的PH范围内活性较高
   酸性：活性氯化物、石炭酸；
   碱性：季铵类、醛类、洗必泰。
一些消毒剂在过低或过高PH时不稳定
   低PH：活性氯；
   高PH：戊二醛、过氧乙酸、过氧化氢。
温度：一般为温度升高，活性增加。
消毒液存放
消毒剂失活快，如活性氯溶液，过氧化氢；
低效消毒剂易产生耐药菌株，如假单胞菌属对季铵盐类消毒液易产生耐药菌株。
消毒剂浓度
浓度和消毒效果通常不呈线性关系；
浓度越低，通常效果越差；
太低的浓度会诱导产生抗性；
乙醇在75%浓度范围内效果较好。
正确配制和使用消毒液
配制前除菌过滤；
用灭菌的纯化水或者射用水配制消毒液；
按说明书要求的浓度配制消毒液；
不要将剩下的消毒液倒入新配制的消毒液中；
选择合适的消毒剂，不要照搬；
临用新配；
不要混合不同种类的消毒液；
轮换使用消毒剂。
消毒液中有细菌生长的原因
使用了不正确的浓度；
用被污染的水配制消毒液；
脏的容器；
不相容的容器；
与另一种不相容的消毒剂或清洁剂混合；
消毒液放置时间太长；
被有机物灭活。
洁净室内清洁消毒顺序
天花板、墙壁、与墙壁连接的物体、管道、台面、设备、地面；
从上往下，由里到外清洁；
不要在已清洁过的地面上走动。
清洁程序及技术
总是将一定数量的清洁剂加入到水中，不要将水加入到清洁剂中；
总是以重叠的长直线方向擦拭，而不要做转圈的刮擦动作；
总是从zui干净的区域向zui脏的区域清洁；
总是从按气流方向由过滤器向外、向下清洁；
每擦一次都应将抹布折叠，露出干净的一面；
清洁液应倒在抹布上，而不应到或喷在待清洁的表面；
清洁时应特别注意不要损伤HEPA滤器或其他敏感的设备；
粗的污物通常用装有HEPA的吸尘器从所有区域除去；
然后用粘有适宜清洁剂的湿或潮湿的抹布擦或拖布拖；
只有在已清洁过的表面上才能进行消毒；
清洁控制板及元件时，所有电源均应关闭；
除非特许，清洁液决不允许流入设备；
所有的清洁液在用后须倒掉；
清洁人员的正确行为在洁净室中是至关重要的；